投稿|AlphaFold攻破生物学50年难题,碳基创新开启加速度

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图片来源@视觉中国

采访|泓君,文字|王晶,编辑|泓君
7月22日,Deepmind在《自然》杂志发表文章称,AlphaFold已经预测出了35万种蛋白质结构,涵盖了98.5%的人类蛋白质组以及20种生物的蛋白质,并开源了它的数据库 。
前基因泰克CEO Arthur D. Levinson称这一成就为“划时代的进步” 。西湖大学校长施一公评论称,这是人工智能对科学领域最大的一次贡献 。
蛋白质由20种氨基酸形成的序列组成,而氨基酸序列的折叠方式决定了蛋白质的作用,这也意味着,预测蛋白质结构对生物研究而言至关重要 。但蛋白质可以折叠形成无数形态,以人类目前的计算资源几乎不可能完成结构序列计算 。生物学家们会采用冷冻电镜等高精度仪器确定结构,但高级仪器和重复人工实验耗费的成本和时间精力都极大 。
1972年,生物化学家克里斯蒂安·安芬森在发表诺贝尔获奖感言时,提出一个著名的假设:理论上,蛋白质的氨基酸序列应该完全决定其三维结构 。科学界为了验证这一理论做出了各种探索,CASP蛋白质结构预测比赛即为了检验预测蛋白质结构的技术水平而设立 。AlphaFold在2018年的CASP横空出世,但在当时的预测准确性也不到60分,去年11月份则突破性地提高到92.4分 。
作为人工智能深入到生物领域的一大突破,AlphaFold很大程度上提高了科研人员的工作效率,加速生物领域创新成果的进展 。斯坦福大学生物学博士后史寒朵就提到,如果AlphaFold早两三年出来,她的研究可以加快一年的时间 。
AlphaFold未来还需要解决的是未能预测的蛋白质,以及更复杂的小分子对蛋白质结构的影响等问题,这对于药物研究和人类疾病治疗都将起到重要作用 。史寒朵猜测,AlphaFold的第二步可能会解决小分子如何改变蛋白质结构,从而影响它的功能,这将会离应用更近一步 。
本期我们邀请到斯坦福大学生物学博士后史寒朵来全面解析AlphaFold的真实价值在哪里?AlphaFold如果要用于疾病治疗与制药,还需要哪些进展?我们将尽可能通俗地解读AlphaFold的真实意义 。
以下是以下是播客《硅谷101》与斯坦福大学生物学博士后史寒朵的对话:
01 如果AlphaFold提前出来,研究项目可以早一年做完《硅谷101》:近几年生物学界出现了很多如基因编辑技术这类令人振奋的进展,我们这期要谈论的是AlphaFold,属于生物和计算机的交叉领域 。AlphaFold预测出35万种蛋白质结构,并且开源了深度学习神经网络的AlphaFold2的信息出来后,很多评论者说“这是人工智能对科学领域最大的一次贡献”,是“一个划时代的进步” 。对你来说,AlphaFold的预测和数据库开源对你研究的影响是什么?
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图|论文《使用阿尔法折叠进行高度准确的蛋白质结构预测》 (来源:DeepMind)
史寒朵:我是生物和物理的交叉背景,现在的研究方向主要是用物理知识、用定量的方式研究生物学 。我现在选择的研究体系是细菌菌群,简单来说,在较复杂的环境里,细菌群体由很多种不同个体组成,可以联想生态学中,有羊和狼,也有其他物种组成的比较复杂的生态链 。我现在主要是研究在由细菌组成的生态系统中,不同细菌之间如何互相影响,最终达到平衡的状态 。

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